吉泽明步电影 阿尔茨海默病量表逆境：卷尺岂肯测出分子的长度？

*仅供医学专科东谈主士阅读参考吉泽明步电影

撰文：辰令郎

你有莫得过那种看见熟东谈主，思不起名字的技术。为了唤起回忆，大脑豪恣启动。

视网膜捕捉了他每一个动作，转机为神经冲动传向丘脑，丘脑将筛选整理后的视觉信息发送至枕叶构建更详备的神经表征，颞叶中的神经细胞照本宣科，在海量的缅思里翻找，海马体也加入了进来，增强缅思回路的活性提高检索效用。深广的神经突触在这一刻涌动。

终于，你思起来了。而前边看似复杂的操作其实齐在1秒内一起完成。

只一个愣神，大脑里依然杀青了一场“战争”。

恰是这种宏不雅行径与微不雅天下的各异，让（AD）患者的疾病难以评估，也让量表这种经典的AD评估器具在执行期骗中存在很大的局限性。

就像是用一把卷尺去测量分子的长度，失去了不雅测轨范；或是用大铁锅炖港式茶点，总有一股大碴子味儿。既不精确，也不全面。

跟着咱们对AD病理生理特色融会的日益加深，这种局限性与AD界限的高速发展变成了宏大的错位。

01

What matters most？不无缺的测量器具

AD是一种极为复杂的神经退行性疾病，准确评估患者的病情对制定治愈计谋、监测疾病进展以及AD新药研发齐至关首要。

量表在评估中演出着要津扮装，上世纪70年代依然出现了如MMSE这么用于对老年东谈主或神经病患者进行融会推崇评估的量表。尔后几十年间AD评意象表也在不竭更新。

目下临床上可用的 AD 评意象表十分种种，涵盖了融会功能、往日生涯才调、精神行径症状等多个方面，共同组成了 AD 临床评估的首要器具。

但在执行期骗中，量表的却无意能响应出患者们关注的内容。

2020年，好意思国AD PACE定约（阿尔茨海默病患者与照料伙伴参与策动）资助开展了一项名为“what matters most”（WMM）的议论口头，旨在评估AD患者高出照护者在不同疾病阶段最照料的问题，包括症状、影响和盼望的治愈截止。

第一阶段的议论截止[1]标明，融会功能问题在AD早期阶段就已出现，尤其是缅思和调换相关问题会对患者高出照护者的生涯产生了宏大影响。

把柄受访者的反馈，议论者竖立了一份包含42个条推敲WMM清单，并将其与临床常用的20个临床截止评估器具（COA）进行对照[2]，以评估AD临床观看中常用的COA与患者/照护者关注的治愈相关截止之间的一致性。

议论发现，单一COA与患者关注点的重复极为有限。

在遴选的20个COA中，只须5个响应了≥12个 WMM清单上的要求，永诀是iADRS、ADCS-ADL、ADCS-ADL-MCI、ADCOMS和CDR/CDR-SB，最多仅能掩盖17项。揭示了刻下AD临床观看在评估患者中结局方面的不及。

在疾病进展经由中，患者和照护者最常遭遇到的负面感受来自情谊和社会行为的影响。

他们最最但愿AD治愈能够能够改善/复原缅思、碎裂疾病进展。

大家首款Aβ单抗仑卡奈单抗能够靶向Aβ寡聚体和原纤维，快速废除Aβ斑块，减慢Tau病理进展，是当下最相宜早期AD患者的治愈药物。

但在不无缺的量表评估下，仑卡奈单抗的获益可能被严重稀释。

02

被稀释的获益

在III期临床议论Clarity AD中，仑卡奈单抗治愈18个月后患者的CDR-SB 评分增长比安危剂组低 0.45 分，融会才调着落减缓了 27%。

CDR-SB 量表重心关注患者融会功能和往日生涯才调的细节推崇。在融会方面，它会真切评估患者缅思阻碍的具体情况，如对近期事件、远期事件的缅思才调，以及说话抒发和贯穿才调、定向力的准确性等。

但该评分主要聚焦于融会和往日生涯才调等客不雅方面，险些莫得触及患者的豪情状态评估。

AD 患者在患病经由中每每伴跟焦炙躁、抑郁等豪情问题，会对患者的生涯质地和病情进展产生首要影响。因此，CDR-SB 量表无法全面响应患者的果然气象。

假如使用WMM评估，仑卡奈单抗的治愈效果会有宏大的变化。

一项单中心回归性病例打听纳入了136例早期AD患者[3]，他们均是在仑卡奈单抗的临床议论，包括II期议论Study 201以及III期议论Clarity AD中较早入组的患者，于今依然受至少5年的仑卡奈单抗治愈。

在经受WMM清单评估后，整个患者或其不竭者（100%）示意他们对仑卡奈单抗治愈的总体体验“相配知足”（64%）或“知足”（36%）。

除了不够全面，CDR-SB量表对早期AD患者的疗效评估也不够敏锐。

对一些早期AD患者来说，他们的大脑功能八成依然在Aβ单体、寡聚体的袭击下出现严重毁伤，但反应在往日生涯中，可能也便是思起名字的经由从1秒变成了5秒，而这4秒的变化其实很难被量表识别出来。

这意味着，一朝量表上的评分变成各异，讲解患者的往日生涯依然出现了显耀变化。况且这种影响越在早期越是显着。

以缅思功能为例，当CDR为0.5分时，患者可能会出现轻度、握续的忘记，但尚在良性状态，多思一会还能回忆起来。但当 CDR达到1分，患者就会中度缅思缺损，对近事淡忘杰出，对往日生涯产生显着阻碍，举例忘记关煤气、炒菜反复加盐等。

要是是社会功能，CDR为0.5分的患者仍然不错零丁前去病院，而CDR达到1分时，患者就必须有照护者奉陪。

换句话说，在AD早期阶段，0.5分的变化依然让AD患者丧失零丁性，从“可零丁生涯”变成“必须经受照护”。

照料过病东谈主的齐知谈这会带来何等大的背负。

本年7月的AAIC大会上，Clarity AD议论3年随访数据公布。数据走漏，患者握续经受仑卡奈单抗治愈达36个月后，CDR-SB评分的获益莳植至0.95分。

思必目下咱们齐能贯穿，这0.95分的意旨有多大。

03

结语

量表的逆境是一种“时期脱节”的推崇，量表的降生是基于咱们对神经退行性疾病景象的融会和贯穿。

但跟着对AD病理生理机制议论的真切，越来越多对于疾病发生、发展经由均分子层面变化的议论截止出现。

通过生物标志物的检测，咱们至少不错在AD患者出现症状前十几年就发现“蛛丝马迹”。如 Aβ42/40、p-Tau 等脑脊液生物标志物物在 AD 会诊中的作用安稳被揭示并平凡经受，血液生物标记物也有望成为将来 AD 会诊标志物。

不错说，在会诊智力咱们依然有了更精确的器具。

参考文件：

[1]DiBenedetti DB， et al. Assessing what matters most to patients with or at risk for Alzheimer's and care partners: a qualitative study evaluating symptoms， impacts， and outcomes. Alzheimers Res Ther. 2020 Jul 30;12(1):90.

[2]DiBenedetti DB， et al. Technical Review of Clinical Outcomes Assessments Across the Continuum of Alzheimer's Disease. Neurol Ther. 2023 Apr;12(2):571-595.

[3]David Watson， et al. Transitioning from clinical trial to clinical practice for long-term lecanemab treatment in early alzheimer’s disease: perspectives from an alzheimer’s disease treatment center. CTAD 2024.

著述起首：医界千里镜

服务剪辑：老芽菜

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